在廣闊的中國各地，怡和在廣州、汕頭、福州、漢口、重慶、青島、天津、臺北均設有分行。在昆明、廈門、北平和長江流域的通商口岸鎮江、南京、蕪湖、九江、宜昌、沙市以及長沙，也都設有代理行。其中，過去兩個重要的分行——漢口分行和天津分行，前者大部分被毀，後者則在戰爭中倖存，戰後逐漸恢復了它在華北通商口岸的領導地位。青島分行在戰爭期間損失也不大，戰後迅速恢復了它在中國貿易中的重要作用。
在怡和最著名的進出口貿易業務中，出口方面：遠洋貨輪周而復始地運載著來自上海、福州、臺灣等地貴重的茶葉和生絲，以及羊毛、大豆、桐油、豬鬃、蛋製品、肉桂和生薑等土特產品。這些貨物通過怡和洋行從中國外運外銷，源源不斷地投向了倫敦和歐洲大陸、非洲及美洲大陸。進口方面：從木材到食品，從紡織品到醫藥，從金屬到化肥，從葡萄酒、酒精到女士化妝用品，由怡和進口部經營的商品範圍同樣極其廣泛。
以下所列，是《怡和洋行的復興(1945～1947)》對其進出口貿易之外一些營業的記述：
航運與碼頭怡和的航運業信譽卓著，至少有15家國際馳名的英國、加拿大和美國航運公司將其代理業務委託給怡和的航運機構。鑑於中國的出口貨物大部分是出自本國的自然資源，怡和在各地的分行聘任了大量的中國職員。此外，第二次世界大戰以來，怡和又開闢了從澳大利亞開往香港和上海的澳大利亞-中國航線。
在香港，香港九龍碼頭貨棧有限公司以效能著稱的九龍碼頭能同時停泊10艘吃水32英尺以上的遠洋貨輪。九龍碼頭備有容量約75萬噸貨物的倉庫，並且全都安裝了運貨電梯和起重機。公司還備有汽艇和駁船，爲船隻卸貨，並經營一般貨物的轉運業務。
在上海黃浦江畔，怡和佔據的最有價值的碼頭能同時容納10艘大型遠洋貨輪。怡和擁有的大部分貨棧雖然被日本人破壞，但恢復工作進展迅速。
鐵路與航空與匯豐合建的中英公司與上海辦事處仍然在經營，並準備爲恢復被戰爭破壞了的中國鐵路系統提供建議和援助。
同時，怡和開設了航空部，並在香港建立了一傢俱有現代化技術的航空維修公司。此外，英國海外航空公司(TheBritishOverseasAirwaysCorporation)已委託怡和爲其在香港和中國的總代理行。
金融與保險怡和洋行爲總代理行的諫當保險有限公司，已在世界許多地方建立了代理機構；怡和1866年建立的香港火燭保險公司，此時已擴大了營業範圍，除承保火災險之外，還承擔水災和其他事故的保險。
工程與機械怡和工程有限公司在上海、香港、天津、重慶和南京等城市建立了辦事處，其業務包括提供完整的工程場地和裝備的供應。
冷藏與蛋品怡和屬下的怡和冷氣堆棧能加工各種蛋製品，每年生產大量精製蛋品銷往國外。
棉紡織業戰爭期間，怡和紗廠的機器遭到重大損失，但如今它的產品又開始重返市場。
啤酒怡和啤酒有限公司生產的啤酒遠近聞名，在遠東“無與倫比”。
就在怡和著力於中國市場的恢復重建和發展時，國共內戰爆發，國民政府統治區經濟惡化，開始讓怡和憂心忡忡。
1947年7月5日，當時總部在陝北延安的新華社據美聯社上海訊轉發了“上海英商會會長分析：蔣區經濟不斷惡化，官僚資本逞兇，民營企業凋殘”的消息：“上海英商會會長、怡和洋行老闆開思威(即約翰·凱瑟克——引者)，在二日(即1947年7月2日)發表的年度報告中，指出蔣管區經濟危機正日趨嚴重。開思威稱：上海的經濟情況正在不斷惡化，而且還要壞下去。”
不僅如此，中國時局的發展，在怡和大班看來，前景正變得越來越暗淡。
06
轉折：從中國內地撤離進入1948年，在怡和看來，中國的形勢變得更加糟糕了。內戰的炮火從東北、華北開始燒向長江三角洲。國民黨軍隊在戰場上節節敗退，人民解放軍向上海步步進逼，讓怡和著實感到憂慮。而國民政府在另一條同樣重要的戰線——金融戰線上也已潰不成軍，貨幣完全失控，通貨膨脹已使法幣幣值貶到了不抵它本身紙價和印刷費的成本。國民政府隨即發行新的貨幣——金圓券以挽救其貨幣危機，但這卻是一種更加惡性通貨膨脹的貨幣。短短10個月，金圓券的發行量增加了34萬倍。貨幣不穩，生意無從做起。
1949年4月21日，中國人民解放軍在千里長江上發動渡江戰役；5月27日，解放軍進入上海。蔣介石政權大勢已去。是全面撤離，還是繼續留在中國？這是包括怡和在內所有英資大企業都必須面對的問題。
對怡和而言，中國市場實在太重要，只要中國大陸還存在著某種做生意的可能性，怡和就不能放棄，就不會全面撤離。況且已經聲明，將會公平對待留下的外資企業，約翰·凱瑟克及其同事覺得在政權下，無論如何會比眼前的混亂局面強。因此，怡和可以陸續撤走一些英籍員工，但不能全面撤離，中國大陸大量的資產和業務需要繼續。
1949年8月30日，上海市市長陳毅會見上海英商公會主席、怡和大班約翰·凱瑟克，鄭重表示不會將外國人驅逐出境，外國人對上海的未來應有樂觀的期望。
對此，上海商業儲蓄銀行董事長陳光甫在1949年10月5日的日記中寫道：“怡和之JohnKeswick（凱瑟克）不惟不欲撤退，且再招收人員往滬，因怡和在我國經商已有歷史，滬地有紗廠、啤酒廠，有倉庫、碼頭，復有各種船隻往來各港口，又有運輸、保險、進出口各機構，一俟吾國時局安定，則彼等經營可以先人一著，故其曾送交上海市長陳毅以備忘錄，建議吾國對外通商應取之政策。”上海市檔案館編，陳光甫日記，上海書店出版社，2002，233～234頁。
對英國政府來說，還在1949年3月時，英國內閣便已決議“支持英國工商界只要有可能就在中國站穩腳跟的願望”。根據上海英商公會的粗略估計，至1949年，英國在華投資總額約爲3億英鎊，其中19億英鎊集中在上海。巨大的商業利益，決定了英國政府採取“不退出中國”的政策。
衆多英國工商企業的根基在中國內地和香港，一旦從中國內地撤離，就意味著這些企業將倒閉和破產。如果不得不從上海等地撤離，香港將是這些工商企業最後的基地，因此維持香港的地位更是至關重要。從英國在中國的經濟利益，尤其是香港的前途來看，英國各界確信應該尋求同合作，而不應與之對立。
在8月份陳毅會見約翰·凱瑟克之後，英國駐華大使館認爲北京正在剋制任何損害英國利益的傾向，並願同英國建立商業關係。英國政府亦認爲，英國不承認一個已有效控制大部分中國的政權，“在法律上是站不住腳的”，且在保護西方在華利益時將面臨嚴重的實際困難，拖延承認可能嚴重損害西方在華利益而得不到任何補償。
中華人民共和國成立之初，怡和在中國的生意一度呈現生機。怡和的商船“永生號”仍定期駛往上海，輸入暢銷的棉紗、香菸與啤酒、小量的五金和機械，並輸出中國的土特產品。
新華社1950年4月24日播發的電訊“中國蛋品公司與英國和記等三公司簽訂冰蛋加工合同”稱，4月初，經中央人民政府貿易部批準，中國蛋品公司與英商和記有限公司、怡和洋行及茂昌股份有限公司簽訂冰蛋加工合同，合同規定本年由中國蛋品公司供給3家公司鮮蛋原料，由其生產冰蛋兩萬噸，並負責出口，完成時期爲自本年3月至12月。
當時怡和中國貿易部一位資深職員回憶道：“在1949～1952年，我們辦貨輸入內地，生意十分好。那時我們賣了五船大豆、兩船花生、兩船芝麻、四千噸酒精、八千噸票糧及其他物資，其後我們給中國引進了國內第一批爲數六架西方制的子爵式客機，並交付了兩艘15萬噸的船隻。在那兩三年，我們的生意的確十分好呢。當時，怡和洋行大班約翰·凱瑟克經常往來於上海與北京之間，而怡和與香港的華潤公司生意往來密切，還設有熱線電話聯絡。”
不過，好景不長。朝鮮戰爭爆發，以美國爲首的西方國家對華實行經濟封鎖和禁運，使在華外國公司生意蕭條；另一方面，中國國內新的經濟體制開始建立，一些英資企業開始逐步收縮，走向轉讓。1952年7月5日，中國外交部發表聲明，只要在中國境內的英國各公司、工廠遵守中國法令，仍予以保護；如自願結束業務，可向當地政府提出申請，由各地的主管機關依法處理。
7月28日，長期壟斷中國捲菸市場的英資頤中菸草公司轉讓簽字生效，成爲第一家實行對價轉讓的英資企業。此後，一些英資企業認爲頤中公司轉讓的方式是企業脫困、甩掉包袱的有利途徑，於是陸續與中方商談對價轉讓。
怡和在中國的營業前景日益暗淡，在上海和其他中國城市的業務漸趨停頓。爲維持公司運轉和支付員工薪資，怡和甚至需從海外不斷匯入資金。貿易沒有賺頭，英籍職員又不能隨便離境，怡和開始就資產轉讓以償付債務與中國政府談判，作全線撤離的打算。
1954年，怡和啤酒股份有限公司、公和祥碼頭股份有限公司、怡和機器有限公司、怡和紗廠股份有限公司，作出對價轉讓。這年夏天，怡和關閉了在內地的全部辦事處，結束了在中國內地122年的歷史。
上海怡和員工在辦公室。1954年夏，怡和與中國方面談妥撤離中國內地事宜
報紙刊載怡和退出中國內地的啓事在此前後，太古和匯豐兩大英資財團也先後完成轉讓，辦完離開中國內地的手續。當日本戰敗投降後，匯豐、太古與怡和一樣重返香港，並迅速恢復它們在中國的業務。然而，隨著時局的變化，這些“帝國主義企業”重整山河的企望一時成爲泡影，只得部署撤退，利用香港的特殊地位把資產轉移至香港繼續經營。
1953年，“太古系”的太古股份有限公司、太古輪船股份有限公司、太貿股份有限公司和太古車糖股份有限公司作出對價轉讓。太古集團與中國政府達成協議，結束在中國的全部業務；1955年，匯豐在經過多輪談判後，與中方達成財產轉讓和承讓契約，僅象徵性地在上海保留一個營業機構，關閉了其他所有內地分行。
在離開上海之前，約翰·凱瑟克召開各地分支機構負責人聯席會議，宣佈下旗撤退。約翰·凱瑟克近乎哀嘆地說：看來，我們的好日子是過去了。將來從香港和中國內地打交道，也許不能按著我們的老規矩辦事了。
怡和從中國內地撤離，標誌著一個時代的結束。從此，以香港爲基地，怡和開始了又一個新的發展旅程。