隨從回回婦女的女人們大多被處死，只有拖雷的小老婆唆魯禾帖尼，一直在宮廷中安靜地居住著，沒有參與作任何爲非作歹的事，貴由汗就對她非常尊敬。所有內外的事務，都經常和她商議，進行妥善處理，拖雷的小老婆也開始逐漸干預政事。

貴由汗當上大汗後的第二年，除了整頓宮廷秩序外，沒有對政治體制作大的改革，也沒有做出什麼突出的政績，另外還因爲手足抽筋，不能處理政事。到了秋天，向西巡視地方政務，到了葉密爾河，沿途各地大把花錢，大肆犒賞地方官員。在西部地區居住了幾個月，他自己說西域的水土和他的身體狀況非常適宜，戀戀不捨，很不想離去。

拖雷的小老婆唆魯禾帖尼還說貴由汗與拔都的關係不和睦，長期停留在西域，必定其有他的意圖，可能對拔都不利，就派遣自己心腹秘密告訴拔都，讓他儘早作好應對的準備。

哪裡知道貴由汗其實並沒有什麼別的意圖，不過是想在外好好養一養病休，希望早些恢復罷了。一到過了年底的時候，貴由汗竟然病情突然加重，不久就去世了。

元定宗孛兒只斤貴由，即簡平皇帝，蒙古族，生於元太祖成吉思汗元年，1206年，卒於元定宗貴由汗三年，1248年，在位二年(1246～1248，享年43歲，他是元太宗長子。

他的母親是六皇后，乃馬真氏。貴由曾隨諸王伐金。西征中也立下許多戰功。太宗死時，立皇孫失烈門爲繼承人，他母親乃馬真不同意，就在和林執掌政權，就是“乃馬真氏專政時期”。

公元1246年七月，乃馬真氏召集各路王公，奉貴由爲大汗。貴由即位時年已41歲，但政權仍由其母乃馬真氏和中書右金相鎮海所左右，政令非常混亂。

公元1235年，窩闊臺決定征討欽察、俄羅斯等沒有降服的各個國家，授命朮赤的第二個兒子拔都統兵遠征，貴由隨軍出征。同時，貴由還與堂弟蒙哥在高加索山地區作戰，戰績卓著。

公元1241年年底，窩闊臺病死前下詔命貴由班師返回蒙古本土，貴由正在途中，窩闊臺已病亡。窩闊臺的孫子失烈門，因年幼而無能力管理國事，於是乃馬真氏就自行於公元1242年春實行專政。

乃馬真氏爲什麼要專政，這裡有其原因。窩闊臺生前與其長子貴由之間關係不很融洽，因此不想讓貴由繼他汗位。而窩闊臺最寵愛的是貴由的三弟闊出，並讓其繼位。可是闊出卻在公元1236年侵宋軍中死去，窩闊臺悲痛萬分，想讓闊出的長子失烈門作爲他的繼承人。

窩闊臺一死，乃馬真氏脫列哥那袒護貴由，決定等貴由回來後繼汗位。此時，成吉思汗的幼弟斡赤斤欲奪汗位，便率兵開赴都城。乃馬真氏立即遣使詰問他，斡赤斤只得引兵退回駐地。

按照蒙古習俗，汗位的繼承人還要經過忽勒臺，各位王爺大會選舉決定。乃馬真氏便召集各宗王和將領赴都城和林，今蒙古人民共和國鄂爾渾河上游哈爾和林，參加忽勒臺推選新汗。

當時在場的諸王、貴戚中，西征軍統帥拔都威望最高，可是他與貴由不和，因而反對貴由出任大汗，以患病作推辭，拒不赴會，致使忽勒臺不能如期舉行，因此只得由乃馬真氏攝政。

公元1246年秋天，拔都纔派其弟別兒哥代他出席忽勒臺大會。由於乃馬真氏的力爭，大會達成協議，推舉貴由爲新的大汗。

乃馬真氏稱制後，回回商人奧都剌合蠻和波斯女巫師法提瑪等人獲得了寵信，她讓他們自擬法令施行。而對推行，“漢法”的耶律楚材加以排斥，因而致使內政敗壞，法度紊亂，民力睏乏。乃馬真氏稱制期間曾發兵進攻南宋的兩淮等地。

貴由即位後不久，乃馬真氏就病死。貴由就開始著手整飭朝政。首先他授命皇弟蒙哥，拖雷之子和斡兒答，朮赤之子調查斡赤斤圖謀汗位之事，並處死了斡赤斤及其一些官員。其次，貴由殺死了其母寵信的奧都剌合蠻，將女巫法提瑪沉入水中，又開始起用被其母罷免的官員。

大蒙古帝國內部矛盾也日益尖銳突出，貴由登基後，便插手察合臺家族內政，察合臺原來被成吉思汗受封於中亞地區，察合臺汗國，察合臺臨終時曾遺言封地由其長孫哈剌旭烈繼承，亦得到過窩闊臺的認可。

可是察合臺的兒子也速蒙哥因與貴由關係密切，便在貴由上臺後迫使哈剌旭烈讓位於也速蒙哥。這引起了哈剌旭烈的不滿。

同時，貴由與堂弟拔都早在西征中就不和，後來拔都又反對貴由繼大汗之位，因而雙方結下了冤仇。

公元1247年秋，貴由任命野裡知帶爲徵西軍統帥，率兵西進，統轄波斯地區，藉機便與拔都相抗衡。第二年春，貴由以都城和林氣候不好，葉密力的水土有利他養病爲藉口，親率大軍離開和林而西進。

此時，拖雷之妻唆魯和帖尼察覺貴由此舉後，秘密通報拔都，拔都獲悉後就整軍待戰。

公元1248年3月，貴由在葉密力以東，今天的新疆青河東南途中突然病死，從而避免了一場皇室內部的爭戰。

貴由與其父窩闊臺一樣，大肆地賞賜，他下令打開府庫，以金銀財寶分賞諸王、貴戚、大臣等。僅一次就花費7萬錠，以此揮霍，企圖宣揚自己的名聲超過其父。可是事實上，他的業績遠不及他父親和祖父。

貴由即位後沉溺於酒色，從而使身體日益虛弱，他統治的二年中，就常因病而不能親自料理政務，重大事情只得委付親信林臣鎮海、合答裁決。

因此，當時一直未改變“法度不一，內外離心”的日益衰腐的局面。貴由有三個兒子，他生前曾與諸王、貴戚約定，死後其汗位應由他的子孫繼承，但他死後，諸王、貴戚們並未按照他的話去做，相反卻在拔都提議下，拖雷的兒子蒙哥登上了汗位。

當時，諸王各自盤剝一方、魚肉百姓。民怨四起，元初開創的穩定局面盡遭破壞。

公元1248年三月，定宗卒，皇后海迷失後欲再立失烈門聽政，諸親王多反對，朝內爭訟不已，乃至三年無君，國內混亂不堪。定宗死後埋藏在起輦谷。人們稱他爲定宗簡平皇帝。