“果然有用，大鼠的脊髓損傷恢復(fù)了。”

陳以清看著籠子裡吱吱亂叫，活力無(wú)限的大鼠，雙目有些失神，喃喃自語(yǔ)道。

一週前，他從丁冕那裡拿到了神經(jīng)幹細(xì)胞移植物。

其實(shí)這玩意沒有他想象中那麼好弄，丁冕也是花費(fèi)不少功夫，才培養(yǎng)出一罐大鼠神經(jīng)幹細(xì)胞懸液，移交了過來(lái)。

接下來(lái)的臨牀前動(dòng)物研究，就很簡(jiǎn)單。

陳以清的實(shí)驗(yàn)室裡，別的動(dòng)物沒有，各種得了老年癡呆癥，帕金森癥，漸凍癥等等神經(jīng)退行性疾病的大鼠，那是應(yīng)有盡有。

就連斷腿，歪脖子，各種高位截癱的小白鼠，也有不少。

所以他很快湊齊了30只脊髓損傷非常新鮮的大鼠，分爲(wèi)對(duì)照組，損傷組和移植組，每組10只。

一開始，大鼠們吱吱慘叫，四肢無(wú)力，只能趴在籠底，看起來(lái)是相當(dāng)?shù)膼K。

隨後，實(shí)驗(yàn)人員揮舞手中粗大的針管，將神經(jīng)幹細(xì)胞懸液，一一注入移植組大鼠們的損傷脊髓處。

至於損傷組的大鼠們，它們同樣得到了針管的深入問候，只不過注射的是等量生理鹽水。

很快，事情就起了明顯的變化。

損傷組和對(duì)照組的大鼠們，依然精神萎靡，但受損的脊髓神經(jīng)開始自發(fā)修復(fù)。

純天然，無(wú)人工干涉，但就是慢，而且效果也不盡如人意。

動(dòng)物的脊髓中，其實(shí)存在著少量?jī)?nèi)源性神經(jīng)幹細(xì)胞，平時(shí)毫無(wú)動(dòng)靜，就跟不存在一樣，但是一旦脊髓受損，就能迅速觸發(fā)。

這些脊髓內(nèi)的神經(jīng)幹細(xì)胞，不斷增殖，一路遷移到病變部位，然後分化成數(shù)量衆(zhòng)多的星形膠質(zhì)細(xì)胞，以及少量的少突膠質(zhì)細(xì)胞，從而形成膠質(zhì)瘢痕。

在脊髓養(yǎng)傷期間，這些神經(jīng)幹細(xì)胞還會(huì)調(diào)節(jié)炎癥和免疫微環(huán)境，分泌生長(zhǎng)因子等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)分子。

總之是既出錢，又出力，努力給受損神經(jīng)的修復(fù)，打造一個(gè)營(yíng)養(yǎng)豐富的療養(yǎng)環(huán)境。

看起來(lái)相當(dāng)美好，如果能一直保持下去，那就沒人類什麼事了。

可惜，這些內(nèi)源性神經(jīng)幹細(xì)胞數(shù)量非常有限。

如果人類不干預(yù)的話，這些少得可憐的神經(jīng)幹細(xì)胞基本上是幹不了多少活，就會(huì)損耗一空了。

所以按照自然界發(fā)展的基本規(guī)律，生物億萬(wàn)年演化的鐵血準(zhǔn)則——能湊合用就行。

這些稀少的神經(jīng)幹細(xì)胞，不出所料地都分化成了膠質(zhì)細(xì)胞，形成了大量瘢痕，造成了脊髓束上的空洞和斷裂。

自然界可能是這麼想的，吧唧一下，高處摔下來(lái)，脖子歪了。

第一反應(yīng)肯定要止血，讓骨頭和肌肉重新長(zhǎng)出來(lái)，儘快脫離生命危險(xiǎn)。

至於神經(jīng)斷了，接不上了，脊髓束上都是傷疤，那都不算事。

又不是每隻動(dòng)物都這麼作死，會(huì)摔斷脖子。

什麼？你說真有動(dòng)物脊髓摔斷了，四肢癱瘓了。

活該！

立即淘汰出局！

基本上，大部分生物就是秉承著這麼一套法則在演化的。

所以，湊合著用也就成了生物演化第一準(zhǔn)則。

只要能活下來(lái)，管它那麼多呢。

反正不適應(yīng)的都淘汰了。

至於優(yōu)化重組，那是不可能的，這輩子都不可能。

因此，當(dāng)人類開始研究生物學(xué)的時(shí)候，看到這些染色體和胚胎上縫縫補(bǔ)補(bǔ)的痕跡，就跟程序猿看到屎山代碼時(shí)的心情，一模一樣。

但也沒辦法，只能捏著鼻子上，拿著顯微鏡和針管，這裡戳一戳，那裡瞅一瞅，看看能不能挽救一下功能性故障。

眼下，陳以清就是這麼做的。

不能讓大鼠體內(nèi)的神經(jīng)幹細(xì)胞放飛自我，肆意生長(zhǎng)，變成神經(jīng)束上一道道斷開的疤痕。

必須要像家長(zhǎng)干涉孩子學(xué)習(xí)一樣，強(qiáng)勢(shì)入場(chǎng)，控制脊髓中神經(jīng)幹細(xì)胞的分化方向。

孩子走錯(cuò)路，家長(zhǎng)吃虧，錢包受損慘重。

細(xì)胞走錯(cuò)路，自然是病人吃虧，但研究人員的kpi也會(huì)損失慘重。

這也就給了兩者揮舞皮鞭/針管的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力。

既然任由神經(jīng)幹細(xì)胞自己發(fā)展，只能分化爲(wèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞，而不是神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞，極大限制了它的再生作用。

他就要將神經(jīng)幹細(xì)胞進(jìn)行體外培育，再加入免疫T細(xì)胞，以及各種細(xì)胞因子，來(lái)控制它的分化方向。

不但使其精準(zhǔn)分化爲(wèi)神經(jīng)元細(xì)胞，還要修復(fù)髓鞘形成，支持軸突和血管生長(zhǎng)，達(dá)到修復(fù)脊髓損傷的目的。

分化的大量神經(jīng)元細(xì)胞則可以作爲(wèi)損傷修復(fù)的細(xì)胞來(lái)源，補(bǔ)充受損神經(jīng)細(xì)胞，同時(shí)也大大減少了膠質(zhì)疤痕的形成。

當(dāng)然，神經(jīng)幹細(xì)胞在分化過程中，也會(huì)分泌各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

比如生長(zhǎng)因子，可以支持運(yùn)動(dòng)和感覺軸突的生長(zhǎng)。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，可以促進(jìn)受損血管生長(zhǎng)。

野蠻生長(zhǎng)的神經(jīng)幹細(xì)胞，只會(huì)變成一團(tuán)團(tuán)膠質(zhì)細(xì)胞，就如河面上的浮冰，根本不具備正常的連接功能。

時(shí)間一久，等到河水乾涸，就會(huì)露出斷裂的河牀，徹底阻斷神經(jīng)系統(tǒng)的信號(hào)傳遞。

而在人類的操控下，神經(jīng)元細(xì)胞生長(zhǎng)出一根根軸突，就像橋樑的鋼筋一般，連接著河岸的兩端，周邊再填充神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，這纔是正常的健康神經(jīng)細(xì)胞組織。

移植組的大鼠們，跟放任自我的損傷組和對(duì)照組大鼠們，形成了鮮明對(duì)比。

體內(nèi)注入的神經(jīng)幹細(xì)胞懸液，先是有效填充損傷竈。

然後分化成了大量神經(jīng)元細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞，替代了缺失的細(xì)胞成分。

這些神經(jīng)元細(xì)胞，包括多種中間運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元，它們發(fā)出軸突進(jìn)入正常脊髓組織，與下游神經(jīng)元建立突觸聯(lián)繫。

軸突不斷生長(zhǎng)，向頭端進(jìn)入腦幹，向尾端的生長(zhǎng)距離，也超過了14個(gè)脊髓節(jié)段，延伸到了大鼠身體的尾端。

與此同時(shí)，神經(jīng)幹細(xì)胞分泌了大量營(yíng)養(yǎng)分子，極大促進(jìn)了脊髓的下行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突（如CST和5-HT能軸突）和上行性感覺神經(jīng)軸突的再生。

再生的軸突與新分化的神經(jīng)元建立起了功能性突觸聯(lián)繫，從而重建脊髓神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)通路的連續(xù)性。

除了神經(jīng)元，神經(jīng)幹細(xì)胞還會(huì)向非神經(jīng)細(xì)胞分化，比如，分化成少突膠質(zhì)細(xì)胞，從而參與髓鞘的形成，維持神經(jīng)傳導(dǎo)的穩(wěn)定性。

此外，有了神經(jīng)幹細(xì)胞創(chuàng)造的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境。

大量皮質(zhì)脊髓束也自發(fā)地進(jìn)入傷竈，呈團(tuán)簇狀聚集，形成一層層正常脊髓灰質(zhì)板層結(jié)構(gòu)類似的空間分佈。

這些空間內(nèi)，再生的神經(jīng)元與密集生長(zhǎng)的軸突，層層連接，遍佈其內(nèi)，建立起了往四周擴(kuò)散的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

至此，徹底填補(bǔ)，並修復(fù)了脊髓所受的神經(jīng)損傷。

這一系列的實(shí)驗(yàn)，足以證明，神經(jīng)幹細(xì)胞移植能夠最大限度地修復(fù)脊髓損傷，使其接近生理上的健康狀態(tài)。

陳以清可沒有丁冕那麼冷血無(wú)情，在觀察到脊髓損傷恢復(fù)的跡象後，他沒有立即終止實(shí)驗(yàn)，將30只大鼠的生命抹殺，而是繼續(xù)將實(shí)驗(yàn)做了下去。

以往的神經(jīng)幹細(xì)胞移植到動(dòng)物體內(nèi)後，分化爲(wèi)成熟細(xì)胞的時(shí)間比較長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年。

但在額外的生長(zhǎng)因子的加速下，幹細(xì)胞移植後1個(gè)月，大鼠脊髓中，軸突再生的數(shù)量和距離就達(dá)到了高峰。

到移植後3個(gè)月，軸突的數(shù)量又幾乎減少了一半。

“果然，移植的神經(jīng)幹細(xì)胞分化過程，跟哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有著極大的相似性。”

陳以清在這3個(gè)月的時(shí)間，幾乎是廢寢忘食地呆在實(shí)驗(yàn)室，一頭扎進(jìn)了大鼠們的懷抱。

即便對(duì)幹細(xì)胞移植修復(fù)脊髓的效果早有準(zhǔn)備，當(dāng)這一發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在眼前，他依然瞳孔劇震。

“由此可以推測(cè)，軸突再生的過程中也同樣經(jīng)歷了功能篩選和剔除。”

“神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)再生的大量軸突，進(jìn)行了精妙的修剪，將不需要的軸突都去除了，就像園丁修剪樹木的枝葉和雜草一樣。”

“這樣的再生重塑機(jī)制，爲(wèi)神經(jīng)幹細(xì)胞移植後建立功能性的神經(jīng)環(huán)路，減少副作用發(fā)生奠定了基礎(chǔ)。”

陳以清從顯微鏡前起身，在實(shí)驗(yàn)室來(lái)回踱步，依然抑制不住內(nèi)心的激動(dòng)。

他的眉梢眼角，都止不住地向外散發(fā)著喜色。

“太好了，整個(gè)神經(jīng)幹細(xì)胞移植的過程，總算都弄明白了。”

“我已經(jīng)迫不及待地想要用在病人們身上了。”

他是如此地心潮澎湃，卻依然沒有喪失理智，而是立即想到了幹細(xì)胞臨牀實(shí)驗(yàn)的一些關(guān)鍵信息。

“幹細(xì)胞療法目前已經(jīng)不算稀罕，國(guó)內(nèi)國(guó)外都有相關(guān)產(chǎn)品上市，相關(guān)審覈條例也比較完善。”

“所以安全性方面，問題不大，有大量臨牀研究足以佐證。”

“要通過審覈應(yīng)該不算太難，我只需要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，設(shè)計(jì)一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)方案就行。”

“對(duì)漸凍癥的多年研究，我也積攢了不少病例，等審覈通過後，臨牀試驗(yàn)應(yīng)該能夠馬上進(jìn)行。”

想到這裡，他心中躍躍欲試，同時(shí)也有些感慨。

“花了這麼久的時(shí)間，竟然是在幹細(xì)胞療法取得突破後，才能找到那一絲治療漸凍癥的曙光。”

“真是造化弄人，早知道就好了，我肯定會(huì)天天盯著丁冕，儘快完成這方面的研究。”

陳以清想到做到，立即行動(dòng)起來(lái)。

由於幹細(xì)胞研究的特殊性，牽涉到大量倫理方面的考量，國(guó)內(nèi)對(duì)其監(jiān)管非常嚴(yán)格。

根據(jù)“雙備案”要求，不但要向藥監(jiān)局申請(qǐng)審批，還要向國(guó)家衛(wèi)生委聯(lián)合備案。

同時(shí)，對(duì)幹細(xì)胞臨牀研究機(jī)構(gòu)的資格審覈也很苛刻。

只能是三級(jí)甲等醫(yī)院，還得承擔(dān)省級(jí)重大科研項(xiàng)目，最難得的是，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人得有正高職稱。

這要求不是一般的高，普通的CRO外包醫(yī)療機(jī)構(gòu)，根本沒資格做這方面的臨牀研究。

總之，全方位體現(xiàn)出了，高，精，尖的科研要求。

幸好，三清的合作科研機(jī)構(gòu)，大多是三甲醫(yī)院，還是有不少能符合標(biāo)準(zhǔn)。

尤其是昆市第一人民醫(yī)院，自從簡(jiǎn)練雲(yún)憑著腦機(jī)接口這一國(guó)家重點(diǎn)項(xiàng)目，升任神經(jīng)外科主任以來(lái)。

雙方在神經(jīng)科學(xué)方面的研究，變得前所未加地緊密。

陳以清第一時(shí)間撥打了簡(jiǎn)練雲(yún)的電話，要跟醫(yī)院一起做項(xiàng)目備案。

“簡(jiǎn)主任，我老陳啊，對(duì)了，跟你說個(gè)事。”

“我們實(shí)驗(yàn)室有個(gè)新的幹細(xì)胞項(xiàng)目，主要是針對(duì)漸凍癥的臨牀研究。”

“對(duì)，目前在大鼠身上的實(shí)驗(yàn)，已經(jīng)證實(shí)神經(jīng)幹細(xì)胞與免疫T細(xì)胞聯(lián)合移植後，能夠修復(fù)脊髓損傷，尤其是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷。”

“所以我想盡快開展臨牀I期實(shí)驗(yàn)，你也知道，幹細(xì)胞的臨牀研究比較特殊…….”

“老陳，看來(lái)你對(duì)漸凍癥愛得深沉啊。哈哈哈~”

簡(jiǎn)練雲(yún)清脆的聲音傳了過來(lái)，興奮中帶著一絲戲謔。

“兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，中間經(jīng)歷了那麼多，最後還是又轉(zhuǎn)回了原地，你爲(wèi)了漸凍癥真是付出太多。”

“行，你把資料發(fā)給我，我立即成立專家組和倫理委員會(huì)，然後提交申報(bào)。”

“你放心，一切順利的話，估計(jì)三天之內(nèi)就能搞定。”

她原本做事能力就強(qiáng)，執(zhí)行力更是出類拔萃，當(dāng)上主任以後，大權(quán)在握，風(fēng)格變得更加雷厲風(fēng)行，這一點(diǎn)讓陳以清非常滿意。

“簡(jiǎn)主任，你就笑我吧，爲(wèi)了治療漸凍癥，我確實(shí)費(fèi)了不少功夫，中間還搞了個(gè)腦機(jī)接口出來(lái)，效果居然還不錯(cuò)。”

陳以清樂呵呵地笑了起來(lái)：“現(xiàn)在我終於找到治療漸凍癥的辦法了，可謂是不忘初心，方得始終啊。”

“好好好，恭喜恭喜，你是得償所願(yuàn)了，我待會(huì)還有個(gè)手術(shù)呢，回頭看完資料再跟你談。”

做了科室主任，還是國(guó)內(nèi)神經(jīng)醫(yī)療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)帶頭人，簡(jiǎn)練雲(yún)真是忙得腳不沾地，打起電話來(lái)也非常精簡(jiǎn)，一句廢話都沒有。

該交流的信息都交流完畢，立即掛斷了電話，趕赴下一個(gè)目標(biāo)。

陳以清跟她合作多年，也習(xí)慣了這種風(fēng)格。

“還是醫(yī)院忙啊，跟她比起來(lái)，我們就悠閒多了。”

他心裡暗自想道，來(lái)到辦公室，準(zhǔn)備起備案資料來(lái)。