柔軟的月光彷彿緩緩流動的溪水一般，輕輕瀉進441女生寢室，撫摸著方媛絕美的臉。她睡得很熟，側著臉，長長的睫毛隨著呼吸微微顫動，桃紅雪白的臉蛋晶瑩剔透。由於天熱，方媛僅穿著一件純白的貼身睡裙，玲瓏有致的身體流淌出一種女性特有的神秘曲線美。此時的她，彷彿是一潭秋水，清新、涼爽、純淨。又或者是一座綠山，蒼翠、深沉、堅韌。

沉睡中的方媛忽然皺起了眉，胸口猛烈地起伏著，手臂緊張地抱緊在胸前，手指死死攥著枕巾，像溺水的人抓住了一條繩索。她的喘息聲越來越粗重，似乎在夢中拼命地奔跑，忽然，她的腿猛地蹬了一下，踢到了靠牀的牆壁，一陣鑽心的疼痛使她醒了過來。

方媛坐起來，靠在牆上，邊吸著冷氣邊伸手去揉踢疼的那隻腳。對面的牀上，蘇雅翻了個身，嘴巴咂巴了幾下，又沒有聲息了。方媛起身下牀，將滑落的毛巾被撿起，重新搭在蘇雅的身上。她試圖回憶起夢中的情景，但卻沒有頭緒，程麗、許豔、秦妍屏、陶冰兒……還有何劍輝，他們似乎都出現在夢中，但具體說過什麼，卻再也想不起來了……

441女生寢室是南江醫學院傳說中最恐怖的邪門地方。2003年的一個秋天晚上，居住在441女生寢室的女生程麗突然跳樓自殺，誰也不知道原因，當晚與程麗同寢室的許豔和另一女生則被嚇得精神失常。從此，441女生寢室裡就怪事不斷，晚上哭泣的女人聲音、時隱時現的鬼影，居住在441女生寢室的女生們彷彿被人詛咒般，成績下降，精神恍惚，怪病橫生。迫於學生的壓力，醫學院遷出女生，將441女生寢室封鎖關閉。

方媛是2004年新生入學的時候來到南江醫學院了，因爲遲到被安排到441女生寢室居住，與她同時住進寢室的還有徐招娣、秦妍屏、陶冰兒和蘇雅。從此，她噩夢般的大學生活開始了——

先是同寢室的女生們都做了一個相同的怪夢，在夢中程麗自殺的情景被重演，爲解開謎團，女生們去南江市的佛學勝地繩金塔找到解夢的沈瞎子求助，但沈瞎子只是告誡她們要正視自己的心靈世界。接著一隻奇怪的黑貓闖進女寢，秦妍屏被神秘的怪物咬了一口，暈倒在衛生間裡差點淹死，方媛收養了可憐的黑貓，併爲解開心結，開始著手調查程麗自殺事件。

原441女寢被嚇瘋的女生許豔病癒後，改名換姓留在南江醫學院繼續求學，說出程麗曾經有個男朋友叫李融，方媛決定從此入手。她與許豔暗中查訪李融，許豔的瘋病卻再次發作，並突然從解剖大樓的樓頂墜落身亡。警方初步定性許豔爲自殺，方媛不信警方的結論，繼續自己的調查，卻一無所獲。

此後一系列恐怖事件接連上演，李融與唐天宇自相殘殺，方媛在圖書館地下室中再次遇險，萬海自殺身亡，並且留下遺言：一切只是開始。唐天宇在護理病房中突然發瘋，逃出來詛咒441寢室的女生們。秦妍屏半夜夢遊，差點扼死方媛，被黑貓破壞後在寢室裡割脈自殺。陶冰兒和方媛一起玩筆仙遊戲，結果回家後沒過兩天就用煤氣自殺了；徐招娣某夜在寢室矇頭大睡，結果一睡不醒，成了植物人；蘇雅夢中看到已死的戀人出現在她面前，誘導她自殺……