第178章 搞定Menkes綜合癥
這段時(shí)間，曹陽一直在和唐缺跟進(jìn)基因治療之事。
雙方達(dá)成共識(shí)，要用基因編輯工具徹底敲除ATP7A基因上多出的A鹼基，從根本上救治Menkes患者。
然而，在選擇哪一種基因編輯工具的時(shí)候，卻有了不同意見。
進(jìn)入21世紀(jì)後，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家們爲(wèi)實(shí)現(xiàn)基因編輯，不斷開發(fā)，到現(xiàn)在爲(wèi)止，已經(jīng)產(chǎn)生了三代新技術(shù)，分別是ZFN（鋅指核酸蛋白酶），TALENs（轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶）和CRISPR-Cas9三種基因編輯工具。
ZFN鋅指蛋白技術(shù)是第一代基因編輯工具，已經(jīng)面世20多年。
它通過在真核生物中（從酵母到人類）廣泛存在的鋅指蛋白，能夠識(shí)別並結(jié)合一個(gè)特異的三聯(lián)體鹼基，從而達(dá)到 DNA 定點(diǎn)剪切的目的。
TALEN技術(shù)是十年前出現(xiàn)的第二代基因編輯工具，技術(shù)上實(shí)現(xiàn)了相當(dāng)大的突破，能以更高效的方式完成基因編輯工作，並且很少會(huì)發(fā)生誤切斷非目標(biāo)DNA序列的情況，迄今爲(wèi)止，獲得了高度好評(píng)。
TALENs藉助於一種由植物細(xì)菌分泌的天然蛋白來識(shí)別特異性DNA鹼基對(duì)，與目標(biāo)DNA結(jié)合並在特異位點(diǎn)對(duì)DNA鏈進(jìn)行切割，從而導(dǎo)入新的遺傳物質(zhì)。
相對(duì)ZFN而言，TALEN能夠靶向更長的基因序列，而且也更容易構(gòu)建。
但是直到現(xiàn)在，人們一直都沒有一種低成本，且公開能夠獲得的方法來快速地產(chǎn)生大量的TALENs。
CRISPR-Cas9是第三代，也是最新的基因編輯工具，發(fā)明者爲(wèi)兩名女科學(xué)家，同時(shí)獲得了去年的諾貝爾獎(jiǎng)。
這是一種突破性的全新技術(shù)，與第一代和第二代基因組編輯技術(shù)有著根本性的不同，因此常常被稱爲(wèi)“基因魔剪”，正是因爲(wèi)它的出現(xiàn)，基因組編輯技術(shù)才獲得了全球性的普及。
CRISPR原本是數(shù)十億年前細(xì)菌在進(jìn)化過程中發(fā)明的一種天然免疫系統(tǒng)，一些細(xì)菌在遭到病毒入侵後，能夠把病毒基因的一小段存儲(chǔ)到自身DNA裡一個(gè)稱爲(wèi)CRISPR的存儲(chǔ)空間，當(dāng)病毒再次入侵時(shí)，細(xì)菌一旦發(fā)現(xiàn)與存寫的片段相同的部分，Cas9蛋白會(huì)發(fā)生變形，準(zhǔn)確的卡住病毒DNA並毫不猶豫地?fù)]起“剪刀”。
CRISPR能使基因組更有效地產(chǎn)生變化或突變，效率比TALEN等其他基因編輯技術(shù)更高。
它通過嚮導(dǎo)RNA找到需要作爲(wèi)靶點(diǎn)進(jìn)行切斷的DNA，再用Cas9這種專門用於切斷DNA的酶進(jìn)行操作，從而精準(zhǔn)切斷DNA靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)插入，敲除，沉默，替換等一系列基因編輯操作。
這種技術(shù)大受矚目的原因，就是因爲(wèi)它能以極其簡單的方式對(duì)基因進(jìn)行精準(zhǔn)操作。
簡單方便，容易上手，哪怕一個(gè)本科生也能夠做到，而且價(jià)格低廉，因此瞬間火爆全球，大行其道。
雖然現(xiàn)在最火的基因編輯技術(shù)是CRISP-Cas9，但是三種編輯系統(tǒng)其實(shí)各有千秋。
只能說，每個(gè)研究者需要結(jié)合自己的課題，才能選出最合適的工具。
有了這幾種基因編輯工具，全球各大藥企和生物技術(shù)公司都在罕見病領(lǐng)域相繼開發(fā)了一系列的臨牀試驗(yàn)藥物。
這主要是因爲(wèi)，罕見病是單基因遺傳性疾病，改造基因即可實(shí)現(xiàn)治療。
而那些更大衆(zhòng)的疾病，包括癌癥，高血壓等慢性病，目前哪怕改造幾十個(gè)基因也無法治療，它們的致病因素很複雜。
唐缺出於謹(jǐn)慎起見，並不想採取最新的CRISP-Cas9工具。
一來目前世界上還沒有使用這種工具研發(fā)成功的基因藥物，從相關(guān)研究來看，它的脫靶率會(huì)比較高，從而導(dǎo)致藥物研發(fā)的失敗。
二來它的底層專利屬於鷹國公司，如果要進(jìn)行商業(yè)應(yīng)用，涉及到專利許可的問題，這方面的商務(wù)洽談耗時(shí)長久，病人可能等不及。
目前三種基因編輯工具中，只有ZFN的專利已經(jīng)過期，沒有這方面的問題。
曹陽如果個(gè)人使用CRISP-Cas9進(jìn)行開發(fā)是沒有問題的，專利方並不限制科研方面的使用，而他一直以來的研究和付出也是針對(duì)這款工具的。
但是三清作爲(wèi)一家商業(yè)製藥公司，考慮的方面要更多一些，更傾向於選擇沒有專利困擾的工具。
不過問題不大，雙方經(jīng)過友好協(xié)商後，決定採用ZFN基因編輯工具進(jìn)行基因敲除。
因爲(wèi)DNA結(jié)合元件的相互影響，ZFN方法的精確度是不可預(yù)測的，因此，需要對(duì)定位到每個(gè)DNA序列的蛋白質(zhì)進(jìn)行構(gòu)建和測試。
這無疑需要高度專業(yè)知識(shí)，也是一個(gè)冗長且昂貴的驗(yàn)證過程。
還好，三清有AICell這個(gè)好幫手，能大大加速這方面的工作。
這段時(shí)間，又有七八位Menkes患者被家屬帶到昆市，在三清的基因測序儀上進(jìn)行詳細(xì)的測試，找到基因靶點(diǎn)，進(jìn)行鍼對(duì)性的前期準(zhǔn)備工作。
整個(gè)實(shí)驗(yàn)室如同一臺(tái)開足馬力的機(jī)器，全速運(yùn)轉(zhuǎn)起來。
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時(shí)間過得很快，衛(wèi)康等來了12月的諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮。
在此之前，他就在浪博上發(fā)佈了消息，聲明自己正在忙於偉大的基因治療事業(yè)，沒空前去斯德哥參加典禮，所以派出公司員工代領(lǐng)。
這個(gè)消息瞬間引發(fā)了一番熱議。
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網(wǎng)友們紛紛表示理解。
“衛(wèi)總現(xiàn)在是華夏國士，屬於戰(zhàn)略物資，一定不能出國，否則絕對(duì)要被無恥的鷹國扣下。”
“沒錯(cuò)，鷹國就有這麼卑鄙無恥，強(qiáng)烈建議衛(wèi)總每天呆在公司，不要隨便出去，我懷疑國內(nèi)有不少鷹國的特工，就等著衛(wèi)總出門來個(gè)綁架暗殺什麼的。”
“你電影看多了吧，這世界哪有那麼多打打殺殺。”
“呵呵，你說出這種話，不是傻就是壞，要不然就是又傻又壞的五十萬。”
“哇，想想衛(wèi)總一出國，就被特工綁架，關(guān)在地下小黑屋裡面，被逼著每天研發(fā)長生不老藥，真是太可怕了。”
衛(wèi)康看到網(wǎng)上這些議論，不由哭笑不得，心想網(wǎng)友們腦洞還真大。
不過網(wǎng)友們的擔(dān)心是白費(fèi)了，因爲(wèi)他就一個(gè)科研宅男，每天除了家裡和公司，還有偶爾跟簡醫(yī)生約約會(huì)吃個(gè)飯，基本上哪也不去。
他已經(jīng)安排好了，等新總部建好後，直接把家搬到公司來，住在後山的別墅裡，如無必要，再也不會(huì)出門了。
這次代領(lǐng)諾獎(jiǎng)的是顧閒和盛長雅兩人，而頒獎(jiǎng)典禮會(huì)將於當(dāng)晚零點(diǎn)在官網(wǎng)直播。
衛(wèi)康這時(shí)正在家中，時(shí)間一到，安美就提醒他看直播。
打開電視機(jī)，頒獎(jiǎng)現(xiàn)場的畫面已經(jīng)自動(dòng)投屏到100寸大屏幕上。
富麗堂皇的市政廳裡，全球科學(xué)家們濟(jì)濟(jì)一堂，共襄盛舉。
鏡頭很快給到顧閒，他穿著黑色禮服，看得出來神情有些緊張，但這並不影響他的發(fā)揮。
他獲頒獎(jiǎng)項(xiàng)後，熟練地發(fā)表英文致辭，代表衛(wèi)康表示感謝。
整個(gè)過程行雲(yún)流水，無可指摘，可想而知他私下裡定然做過多次排演。
隨後的晚宴上，許多次鏡頭聚焦在顧閒和盛長雅那一桌，兩人一臉興奮，榮光換髮。
衛(wèi)康坐在沙發(fā)上，嘴角翹起，欣慰地笑了。
與此同時(shí)，三清總部的研發(fā)大樓。
已經(jīng)凌晨了，但生物實(shí)驗(yàn)室那一層樓依然燈火通明。
突然，一陣歡呼聲響起，在寂靜的空氣中遠(yuǎn)遠(yuǎn)傳播開去。
沒過多久，燈光依次熄滅了。
一個(gè)個(gè)人影出現(xiàn)在一樓，消失在夜色中。
唐缺走在最後，拿出手機(jī)，給曹陽發(fā)去了一條消息：“基因藥搞定了，上午速來。”
他腳步有些虛浮，連續(xù)的高強(qiáng)度加班，強(qiáng)壯如他也有些吃不消。
很快，他打開宿舍大門，沿著熟悉路線，摸黑走到牀邊，直挺挺地?fù)涞乖跔棥?
幾乎是一瞬間，他就墜入了睡鄉(xiāng)。
失去意識(shí)之前，他腦中閃過一個(gè)念頭。
“太麻煩了，還是得自己研發(fā)一款方便簡單的基因編輯工具啊！”
(本章完)